最近发表在《阿尔茨海默病与痴呆》期刊上的一项研究表明，司美格鲁肽（Ozempic 和 Wegovy 的有效成分）似乎可以降低 2 型糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险。
这项研究为 GLP-1 类药物（包括 Mounjaro 和 Zepbound）可能对大脑有益的证据增添了新的佐证。GLP-1 类药物是近年来备受关注的糖尿病治疗药物，它们除了能够有效控制血糖外，还展现出令人瞩目的减重效果。
今年 7 月，在美国阿尔茨海默病协会国际会议上公布的研究发现，与司美格鲁肽类似的 GLP-1 类药物利拉鲁肽（liraglutide）与患有轻度阿尔茨海默病但没有糖尿病的患者认知能力下降速度减慢有关。另一项发表在 8 月的研究所发现，司美格鲁肽似乎可以降低 2 型糖尿病患者患痴呆症的风险。2 型糖尿病是痴呆症和阿尔茨海默病的风险因素。
诺和诺德（Novo Nordisk）是 Ozempic 和 Wegovy 的生产商，该公司正在进行两项 3 期临床试验，比较司美格鲁肽与安慰剂在 3000 多名患有轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病患者中的效果。试验结果预计将在明年某个时候公布。
如果这些试验结果是积极的，司美格鲁肽“将是一个改变游戏规则的药物，为我们提供了一个全新的治疗选择，这是我们以前没有的，”罗德岛布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院神经学教授斯蒂芬·萨洛韦博士说。
“如果它真的有效，那将是一个巨大的突破，”萨洛韦说。
司美格鲁肽如何发挥作用？
这项新的研究将司美格鲁肽与其他 7 种糖尿病药物进行了比较，包括二甲双胍、胰岛素和更早的 GLP-1 类药物（包括利拉鲁肽）。
研究人员查看了超过 100 万名 60 岁及以上患有 2 型糖尿病且刚开始服用其中一种药物的患者的三年医疗记录。参与者还必须至少患有一种其他基础疾病，例如肥胖症、高血压或心脏病，并且在过去 6 个月内没有使用过糖尿病药物。
研究发现，服用司美格鲁肽的患者患阿尔茨海默病的风险明显低于服用其他 7 种糖尿病药物的患者。这些结果在性别、年龄和体重方面都是一致的。
当比较服用司美格鲁肽的患者与服用胰岛素的患者时，差异最大：研究发现，服用司美格鲁肽的患者患阿尔茨海默病的风险降低了 70%。
俄亥俄州凯斯西储大学医学院药物发现人工智能中心主任、该研究的资深作者荣旭说，与包括利拉鲁肽在内的更早的 GLP-1 类药物相比，司美格鲁肽也导致患病风险显著降低，这一发现让她感到意外。
Ozempic 的最高剂量为 2 毫克；Wegovy 的剂量更高，为 2.4 毫克。该研究中服用司美格鲁肽的患者服用的是 Ozempic，徐说。
“如果有一种更高剂量的药物，我们是否会看到更强的效果？”徐说。
GLP-1 类药物如何发挥作用？
目前还没有治疗阿尔茨海默病的特效药。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种治疗方法——百健公司的 Leqembi 和礼来的 Kisunla——它们通过靶向大脑中疾病的标志性淀粉样蛋白斑块，可以微弱地减缓疾病的进展。然而，这些药物价格昂贵，并且会带来严重的副作用，包括脑肿胀和脑出血。
如果在临床试验中发现司美格鲁肽可以降低患病风险，它可能成为第一种预防性治疗方法。
诺和诺德发言人在声明中表示，该公司“欢迎独立研究调查我们产品的安全性和疗效以及临床应用”。
萨洛韦说，研究人员仍然不知道司美格鲁肽究竟是如何以及在多大程度上保护大脑免受阿尔茨海默病的侵害。
然而，研究表明，这种药物对炎症、糖尿病、肥胖症和心脏病都有积极的疗效，而所有这些都是痴呆症和阿尔茨海默病的风险因素，他说。
“当然，除了减肥之外，他们一直在努力实现的所有目标，他们都做到了，”萨洛韦说。“他们降低了心脏病发作的发生率，控制了糖尿病，降低了中风的发生率，控制了肾脏疾病，因此有很多积极的效果。”
《阿尔茨海默病与痴呆》杂志主编、印第安纳大学医学院神经学教授唐娜·威尔科克说，人们越来越关注 GLP-1 类药物对阿尔茨海默病可能产生的影响。
“它们改善了血管的健康状况，而我们知道血管在阿尔茨海默病中会受到影响，以及脑小血管病变，这是阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的常见合并症，”威尔科克说。“目前尚不清楚在这项研究中，这些益处是否独立于对 2 型糖尿病（痴呆症的风险因素）的影响，或者这些益处是否是改善 2 型糖尿病的次级效应。”
辛辛那提大学医学院神经学家阿尔贝托·埃斯佩博士强调，还需要更多的研究来确定这些药物是否真的对阿尔茨海默病有效。
埃斯佩说，阿尔茨海默病被认为是一种多疾病的状况，因此一种治疗方法可能不适用于所有人。
更重要的是，早期的研究也表明，他汀类药物、非甾体抗炎药和胰岛素对阿尔茨海默病有积极的影响，但这些治疗方法都没有成功。
“就像他汀类药物、非甾体抗炎药和胰岛素一样，我们应该谨慎地对待仅仅根据这项研究得出司美格鲁肽可以治疗或预防阿尔茨海默病的结论，”埃斯佩说。
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